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Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy) FDA官方说明书

处方信息要

这些重点内容不包括安全有效地使用TRODELVY™所需的所有信息。查看TRODELVY™的完整处方信

TRODELVY™ sacituzumabgovitecan-hziy)注射用,静脉使

首次美国批准:2020

警告:中性粒细胞减少症和腹

·        可能发生严重的中性粒细胞减少。对于绝对中性粒细胞计数低于1500/ mm 3或嗜中性白血球减少症,不予使用TRODELVY 。在治疗期间定期监测血细胞计数。考虑使用G-CSF进行二级预防。立即对发热性中性粒细胞减少症患者进行抗感染治疗。5.1

·        可能会出现严重腹泻。监测腹泻患者,并根据需要给予液体和电解质。如果没有禁忌,请服用阿托品以缓解任何严重程度的早期腹泻。在晚期腹泻发作时,应评估感染原因,如果阴性,应立即开始洛哌丁胺治疗。如果发生严重腹泻,请暂不使用TRODELVY,直到其降至≤1级并减少后续剂量。2.35.2

适应症和用

TRODELVY是一种Trop-2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物,适用于治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的成年患者,该患者已接受至少两种先前的转移性疾病疗法。(1

该适应症是根据肿瘤反应率和反应持续时间在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。114

剂量和给

·        请勿将TRODELVY替代或与含有伊立替康或其活性代谢产物SN-38的其他药物一起使用。2.1

·        仅用于静脉输液。请勿静脉推注或推注

·        在连续的21天治疗周期的第1天和第8天,每周一次的建议剂量为10mg / kg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。2.2

·        建议预防输液反应和预防化学疗法引起的恶心和呕吐。2.2

·        在输液期间以及输液完成后至少30分钟监视患者。可能需要中断治疗和/或减少剂量以控制不良反应。2.2

·        有关准备和管理说明,请参阅完整处方信息2.4

剂量形式和强

注射用:将180 mg冻干粉装入单剂量小瓶中,以进行重建。( 3

禁忌

TRODELVY的严重超敏反应。(45.3

警告和注意事

·        超敏反应:已观察到超敏反应,包括严重的过敏反应。监视患者输注相关反应。如果发生严重或危及生命的反应,请永久停用TRODELVY5.3

·        恶心/呕吐:对计划中的3级恶心或3-4级呕吐的患者使用止吐药预防性治疗并拒绝TRODELVY5.4

·        UGT1A1活性降低的患者:TRODELVY治疗开始后,尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1UGT1A1* 28等位基因纯合的个体患中性粒细胞减少症的风险增加。(5.5

·        胚胎-胎儿毒性:TRODELVY会造成胎儿伤害。建议可能对胎儿有潜在危险的患者,并使用有效的避孕方法。5.68.18.3

不良反

mTNBC患者最常见的不良反应(发生率≥25%)是恶心,中性粒细胞减少,腹泻,疲劳,贫血,呕吐,脱发,便秘,皮疹,食欲下降和腹痛。(6.1

要报告可疑不良反应,请致电1-888-983-4668ImmunomedicsInc.或致电1-800-FDA-1088www.fda.gov/medwatchFDA 联系

药物相互作

·        UGT1A1抑制剂或诱导剂:避免同时使用。7

在特定人口中使

·        哺乳期:建议不要母乳喂养。8.2

有关患者咨询信息和FDA批准的患者标签,请参见17

修订日期:04/2020

 

 

完整的处方信息:目录*

警告:中性粒细胞减少症和腹

1.    适应症和用途

2.    剂量和给药

1.    重要使用信息

2.    推荐剂量和时间表

3.    不良反应的剂量调整

4.    准备

3.    剂量形式和强度

4.    禁忌症

5.    警告和注意事项

1.    中性粒细胞减少症

2.    腹泻

3.    过敏症

4.    恶心和呕吐

5.    用于UGT1A1活性降低的患者

6.    胚胎-胎儿毒性

6.    不良反应

1.    临床试验经验

2.    免疫原性

7.    药物相互作用

1.    UGT1A1抑制剂或诱导剂

8.    在特定人口中使用

1.    怀孕

2.    哺乳期

3.    生殖潜力的男性和女性

4.    儿科用

5.    老人用

6.    肝功能不全

9.    过量

10.  描述

11.  临床药理学

1.    作用机理

2.    药效学

3.    药代动力学

4.    药物基因组学

12.  非临床毒理学

1.   致癌,诱变,生育力受损

13.  临床研究

14.  参考资料

15.  供应/存储和处理方式

16.  患者咨询信息

*未列出完整处方信息中的部分或小

 

 

 

完整的处方信

警告:中性粒细胞减少症和腹

·        可能发生严重的中性粒细胞减少。对于绝对中性粒细胞计数低于1500/ mm 3或嗜中性白血球减少症,不予使用TRODELVY 。在治疗期间定期监测血细胞计数。考虑使用G-CSF进行二级预防。立即对发热性中性粒细胞减少症患者进行抗感染治疗[见警告和注意事项(5.1]

·        可能会出现严重腹泻。监测腹泻患者,并根据需要给予液体和电解质。如果没有禁忌,请服用阿托品以缓解任何严重程度的早期腹泻。在晚期腹泻发作时,评估感染原因,如果为阴性,则立即开始洛哌丁胺[见警告和注意事项(5.2]如果发生严重腹泻,则暂不使用TRODELVY直至其降至≤1级并减少随后的剂量[参见剂量和用法(2.3]

1适应症和用

TRODELVY用于治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的成年患者,该患者已接受至少两种先前的转移性疾病疗法

根据肿瘤反应率和反应持续时间,该适应症得到加速批准[见临床研究(14]对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述

2剂量和给

2.1重要使用信

请勿将TRODELVY替代或与含有伊立替康或其活性代谢产物SN-38的其他药物一起使用

2.2推荐剂量和时间

TRODELVY的推荐剂量为10mg/ kg,在21天治疗周期的第1天和第8天每周一次静脉输注。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。请勿以大于10mg / kg的剂量服用TRODELVY

TRODELVY仅作为静脉输注给药。请勿静脉推注或推注

第一次输注:3个小时内进行输注。在输注过程中以及初始剂量后至少30分钟观察患者,以了解输注相关反应的体征或症状[请参阅警告和注意事项(5.3]

后续输液:如果可以耐受以前的输液,则应在12个小时内进行输液。输注期间以及输注后至少30分钟观察患者

服药

建议在每次服用TRODELVY之前进行预防性用药,以预防输注反应和预防化学疗法引起的恶心和呕吐(CINV

·        输注前应先使用退热药,H1H2阻滞剂作为前药,并且对先前有输注反应的患者可使用皮质类固醇

·        具有两种或三种药物组合治疗方案的前药(例如,具有5-HT3受体拮抗剂或NK 1受体拮抗剂的地塞米松,以及所示的其他药物)

2.3不良反应的剂量修

输液相关反

如果患者出现与输注相关的反应,请减慢或中断TRODELVY的输注速度。永久终止TRODELVY以进行威胁生命的输液相关反应[请参阅警告和注意事项(5.3]

不良反应的剂量调

如表1所示,暂停或终止TRODELVY来管理不良反应。在减少不良反应的剂量后,请勿重新增加TRODELVY的剂量

 

 

1:不良反应的剂量修改
不良反应 发生数 剂量修改
严重中性粒细胞减少[请参阅警告和注意事项(5.1]
4级中性粒细胞减少症≥7天,

3
级发热性中性粒细胞减少症
(绝对中性粒细胞计数<1000 / mm 3且发烧≥38.5°C),

在计划治疗时,3-4级中性粒细胞减少症延迟给药2-3周恢复到≤1
1 减少25%的剂量并给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF
2 剂量减少50
3 中止治疗
在预定治疗时,发生3-4级中性粒细胞减少症,将给药延误3周以上,恢复至≤1 1 中止治疗
严重的非中性粒细胞毒性
4级非血液学任何持续时间的毒性,
OR
不限3-4级恶心,呕吐或腹泻由于不与止吐药和抗腹泻剂控制的治疗[见警告和注意事项(5.25.4]
OR
其他级尽管进行了最佳医疗管理,但3-4种非血液学毒性仍持续> 48小时,
或者
在预定治疗时发生3-4级非中性粒细胞血液学或非血液学毒性,将剂量延迟23周才能恢复至1
1 剂量减少25
2 剂量减少50
3 中止治疗
如果发生3-4级非中性粒细胞血液学或非血液学毒性,在3周内未恢复到≤1 1 中止治疗

 

2.4管理准

·        TRODELVY是一种细胞毒性药物

·        遵循适用的特殊处理和处置程序1

·        在每个治疗周期开始时根据患者体重计算TRODELVY所需剂量(mg)(如果自上次给药后患者体重变化超过10%,则更频繁)[请参阅剂量和给药方法(2.1 ]

·        让所需数量的小瓶加热到室温

·        使用无菌注射器,向每个180 mg TRODELVY小瓶中缓慢注入20 mL0.9%氯化钠注射液USP。所得浓度将为10 mg / mL

·        轻轻旋转小瓶,最多溶解15分钟。不要摇晃。只要溶液和容器允许,在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。溶液应不含可见的颗粒,透明和黄色。如果溶液浑浊或变色,请勿使用

·        立即使用以准备稀释的TRODELVY输液

·        根据患者的体重,计算获得适当剂量所需的TROTROVY溶液的体积。使用注射器从小瓶中取出此量。丢弃小瓶中剩余的所有未使用部分

·        将所需体积的TRODELVY溶液慢慢注入聚丙烯(PP)输液袋中,以最大程度地减少泡沫。请勿摇动内容

·        根据需要,使用0.9%氯化钠注射液(USP)调整输液袋中的体积,以获得1.1mg / mL3.4 mg / mL的浓度(总体积不应超过500mL)。对于体重超过170千克的患者,将TRODELVY的总剂量平均分配在两个500mL输液袋之间,并通过缓慢输注顺序输注

·        只能使用0.9%的氯化钠注射液(USP),因为尚未用其他基于输液的溶液确定重构产品的稳定性。立即在输液袋中使用稀释的溶液。如果不立即使用,装有TRODELVY溶液的输液袋可在2°C8°C36°F46°F)的冷藏条件下最多保存4小时。冷藏后,在4小时内(包括输注时间)施用稀释液

请勿冻结或摇动。避光

·        TRODELVY静脉输注。保护输液袋避光

·        可以使用输液泵

·        请勿将TRODELVY与其他药物混合使用或作为输液剂使用

·        输液完成后,用20mL 0.9%氯化钠注射液USP冲洗静脉管线

3剂型和强

注射剂:单剂量小瓶中180 mg灰白色至淡黄色冻干粉末

4禁忌

TRODELVY是对TRODELVY发生严重超敏反应的患者的禁忌症[请参阅警告和注意事项(5.3]

5警告和注意事

5.1中性粒细胞减

TRODELVY可导致严重或危及生命的中性粒细胞减少症。对于任何周期的第1天,嗜中性白血球绝对值低于1500/ mm 3或对于任何周期的第8天,嗜中性白细胞计数低于1000/ mm 3时,不予使用TRODELVY 。对于中性粒细胞减少症,暂不使用TRODELVY。由于中性粒细胞减少症,可能需要调整剂量[参见剂量和用法(2.3]

TRODELVY治疗的患者中有6%(24/408)患者出现发热性中性粒细胞减少症,其中至少经过两次既往治疗后包括8%(9/108)的mTNBC患者。不到1%(1/408)的患者出现发热性中性粒细胞减少症,导致永久性停药

mTNBC患者中1-4级中性粒细胞减少的发生率为64%(n= 108)。在所有接受TRODELVY治疗的患者中(n= 408),1-4级中性粒细胞减少的发生率为54%。4级中性粒细胞减少症发生率为13%。少于1%(2/408)的患者因中性粒细胞减少症而永久终止治疗

5.2

TRODELVY可引起严重的腹泻。在计划的治疗给药时暂不使用TRODELVY治疗3-4级腹泻,待治疗≤≤1级时恢复使用TRODELVY [参见剂量和给药方法(2.3]

腹泻发作时,应评估感染原因,如果为阴性,应立即开始洛哌丁胺治疗,最初为4毫克,随后每次腹泻为2毫克,每次腹泻最多每天16毫克。腹泻缓解后12小时停用洛哌丁胺。临床上也可以采用其他支持措施(例如,补充液体和电解质)

TRODELVY治疗表现出过多胆碱能反应的患者(例如腹部绞痛,腹泻,流涎等),可以接受适当的前药(例如阿托品)进行后续治疗

腹泻发生在63%(68/108)的mTNBC患者和62%(254/408)的TRODELVY治疗的患者中。在每个人群中,3-4mTNBC患者中发生3-4级事件,而TRODELVY治疗的所有患者中9%(36/408)事件发生。408名患者中有4名(<1%)因腹泻而中止治疗。在mTNBC队列中有2%(2/108)的患者中有中性粒细胞性结肠炎,在接受TRODELVY治疗的所有患者中有1

5.3

TRODELVY可能导致严重的威胁生命的超敏反应。在TRODELVY的临床试验中已观察到过敏反应

服用TRODELVY的患者中有37%(151/408)在给药后24小时内出现超敏反应。TRODELVY治疗的患者中有1%(6/408)发生3-4级超敏反应。导致TRODELVY永久停药的超敏反应发生率为1%(3/408

推荐给TROTROVY患者输注药物。在每次TRODELVY输注期间以及完成每次输注后至少30分钟内,密切观察患者的输注相关反应[参见剂量和用法(2.3]治疗此类反应的药物以及应急设备应可立即使用

5.4恶心和呕

TRODELVY具有催吐作用。恶心发生在69%(74/108)的mTNBC患者中,69%(281/408)的TRODELVY治疗患者中。在这些人群中,分别有6%(7/108)和5%(22/408)发生了3级恶心

呕吐发生在49%(53/108)的mTNBC患者和45%(183/408)的TRODELVY患者中。这些患者中分别有6%(7/108)和4%(16/408)发生3级呕吐

预先用两种或三种药物联合用药(例如,带有5-HT3受体拮抗剂或NK-1受体拮抗剂的地塞米松以及所示的其他药物)预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV

在计划的治疗给药时,对于3级恶心或3-4级呕吐应停止使用TRODELVY剂量,当剂量降至≤1级时,应继续采取其他支持措施[见剂量和给药方法(2.3]

临床上也可以采用其他止吐药和其他支持措施。应给所有患者带回家的药物,并有明确的预防和治疗恶心和呕吐说明

5.5用于UGT1A1活性降低的患

尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1UGT1A1*28等位基因纯合的个体罹患中性粒细胞减少症的风险增加,并且在开始TRODELVY治疗后可能面临其他不良反应的风险增加

84%(343/408)的患者中接受TRODELVY(在21天周期的第1天和第8天达到10mg / kg)并具有回顾性UGT1A1基因型结果时,4级中性粒细胞减少的发生率为26%(UGT1A1* 28等位基因纯合的患者为10​​/39),UGT1A1* 28等位基因杂合的患者为13%(20/155),野生型等位基因纯合的患者为11%(16/149[请参见临床药理学(12.5]

密切监测UGT1A1活性降低的患者的严重中性粒细胞减少症。对于UGT1A1* 28纯合子患者,合适的剂量尚不清楚,应根据患者对治疗的耐受性来考虑[见剂量和给药方法(2.3]

5.6胚胎-胎儿毒

根据其作用机理,TRODELVY对孕妇给药可引起致畸性和/或胚胎胎儿致死性。TRODELVY包含遗传毒性成分SN-38,并靶向快速分裂的细胞[请参见临床药理学(12.1)和非临床毒理学(13.1]建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在TRODELVY治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。建议男性患者生育能力的女性伴侣与TRODELVY和末次剂量后3个月的治疗期间使用有效的避孕方法[见特殊人群中使用(8.18.3]

6不良反

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应

·        中性粒细胞减少[请参阅警告和注意事项(5.1]

·        腹泻[见警告和注意事项(5.2]

·        过敏[请参阅警告和注意事项(5.3]

·        恶心和呕吐[请参阅警告和注意事项(5.4]

6.1临床试验经

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率

警告和注意事项部分中描述的数据反映了单臂开放标签研究(IMMU-132-01)中单药暴露于TRODELVY的情况,该研究在408mTNBC和其他恶性肿瘤患者中接受了先前的全身性治疗方案晚期疾病。在21天治疗周期的第1天和第8天,每周一次以TRODELVY静脉输注的方式给药,剂量最高为10mg / kg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性

2中的数据反映了在研究中接受过至少两种转移性疾病先前治疗的108mTNBC患者的亚群中TRODELVY的暴露(IMMU-132-01)。患者在21天治疗周期的第1天和第8天通过静脉输注接受TRODELVY10 mg / kg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。这108名患者的中位治疗持续时间为5.1个月(范围:0-51个月)

据报道有31%的患者出现严重的不良反应。接受TRODELVY治疗的患者中最常见的严重不良反应(报道>1%)是发热性中性粒细胞减少(6%)呕吐(5%),恶心(3%),呼吸困难(3%),腹泻(4%),贫血(2%),胸腔积液,中性粒细胞减少,肺炎,脱水(各2%)

TRODELVY2%的患者不良反应而永久停药。导致停药的不良反应为过敏反应,厌食/疲劳,头痛(每例<1%,每例1名患者)。百分之四十五(45%)的患者出现不良反应,导致治疗中断。导致治疗中断的最常见不良反应是中性粒细胞减少(33%)。TRODELVY治疗的患者中有33%发生了导致剂量降低的不良反应,其中24%降低了一种剂量,9%降低了两种剂量。导致剂量减少的最常见不良反应是中性粒细胞减少/发热性中性粒细胞减少

2总结了IMMU-132-01研究中≥10%的mTNBC患者发生的不良反应

 

2IMMU-132-01≥10%的mTNBC患者的不良反应
不良反应 TRODELVYn = 108  
1-4年级(%) 3-4级(%)  
任何不良反应 100 71  
胃肠道疾病 95 21  
恶心 69 6  
腹泻 63 9  
呕吐 49 6  
便秘 34 1  
腹痛我 26 1  
粘膜炎II 14 1  
一般疾病和给药部位情况 77 9  
疲劳三 57 8  
水肿四 19 0  
发热 14 0  
血液和淋巴系统疾病 74 37  
中性粒细胞减少症 64 43  
贫血 52 12  
血小板减少症 14 3  
代谢与营养失调 68 22  
食欲下降 30 1  
高血糖症 24 4  
低镁血症 21 1  
低钾血症 19 2  
低磷血症 16 9  
脱水 13 5  
皮肤和皮下组织疾病 63 4  
脱发症 38 0  
皮疹v 31 3  
瘙痒 17 0  
皮肤干燥 15 0  
神经系统疾病 56 4  
头痛 23 1  
头晕 22 0  
神经病vi 24 0  
味觉障碍 11 0  
感染和侵扰 55 12  
尿路感染 21 3  
呼吸道感染vii 26 3  
肌肉骨骼和结缔组织疾病 54 1  
背疼 23 0  
关节痛 17 0  
四肢疼痛 11 0  
呼吸,胸和纵隔疾病 54 5  
咳嗽八 22 0  
呼吸困难IX 21 3  
精神病 26 1  
失眠 13 0  

根据NCI CTCAE v.4.0

i包括腹痛,腹胀,疼痛(上部),不适,压

ii包括口腔炎,食道炎和粘膜炎

iii包括疲劳和虚

iv包括水肿;和周围性,局部性和眶周水

v包括皮疹;黄斑丘疹,红斑,全身性皮疹;痤疮皮炎 皮肤疾病,刺激和剥

vi包括步态障碍,感觉不足,肌肉无力,感觉异常,周围和感觉神经

vii包括上下呼吸道感染,肺炎,流感,病毒性上呼吸道感染,支气管炎和呼吸道合胞病毒感

viii包括咳嗽和生产性咳

ix包括呼吸困难和劳累性呼吸困

 

3:在接受TRODELVY治疗的> 10%患者中观察到的实验室异常
实验室异常 TRODELVYn = 108  
所有级(%) 3-4级(%)  
血液学  
血红蛋白减少 93 6  
白细胞减少 91 26  
中性粒细胞减少 82 32  
激活的部分凝血活酶时间延长 60 12  
血小板减少 30 3  
化学  
碱性磷酸酶增加 57 2  
镁减少 51 3  
钙减少 49 3  
葡萄糖增加 48 3  
天冬氨酸转氨酶增加 45 3  
白蛋白减少 39 1  
丙氨酸转氨酶增加 35 2  
钾减少 30 3  
磷酸盐减少 29 5  
钠减少 25 4.7  
镁增加 24 4  
葡萄糖减少 19 2  

6.2免疫原

与所有治疗性蛋白质一样,具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外,在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性的发生率可能受到多种因素的影响,包括测定方法,样品处理,样品收集的时间,伴随用药和潜在疾病。由于这些原因,将以下所述研究中的抗体发生率与其他研究中或其他sacituzumabgovitecan产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导

使用基于化学发光(ECL)的免疫测定法评估106mTNBC患者血清中TRODELVY的免疫原性分析,以测试抗sacituzumab govitecan-hziy抗体。抗sacituzumab govitecan-hziy抗体的检测使用3层方法进行:筛选,确认和滴定度。在2%(2/106)的患者中出现了持久的抗sacituzumabgovitecan-hziy抗体

 

7药物相互作

7.1其他药物对TRODELVY的影

UGT1A1抑制

UGT1A1抑制剂TRODELVY的联合给药可能增加不良反应的发生率是由于全身性暴露于SN-38的潜在增加[参见警告和注意事项(5.5)和临床药理学(12.312.5)。避免与TRODELVY一起使用UGT1A1抑制剂

UGT1A1诱导

暴露于SN-38可以在患者中显着减少伴随接收UGT1A1酶诱导剂[见警告和注意事项(5.5)和临床药理学(12.312.5)。避免与TRODELVY一起使用UGT1A1诱导剂

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

根据其作用机理,TRODELVY对孕妇给药可引起致畸性和/或胚胎胎儿致死性。孕妇没有可用的数据来告知与药物相关的风险。TRODELVY含有遗传毒性成分SN-38,对快速分裂的细胞有毒[参见临床药理学(12.1)和非临床毒理学(13.1]建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。

对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物资料

没有使用sacituzumab govitecan-hziy进行的生殖和发育毒理学研究。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于人乳中是否存在sacituzumabgovitecan-hziySN-38,对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应,因此建议妇女在治疗期间以及最后一次服用TRODELVY1个月内不要母乳喂养。

8.3生殖潜力的男性和女性

验孕

在开始TRODELVY之前,验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。

避孕

女性

向孕妇服用TRODELVY可能会造成胎儿伤害[请参见在特定人群中使用(8.1]劝告有生殖潜力的女性在TRODELVY治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。

雄性

由于具有潜在的遗传毒性,建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在TRODELVY治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法。

不孕症

女性

根据动物研究结果,TRODELVY可能会损害具有生殖潜能的雌性的生育力[见非临床毒理学(13.1]

8.4小儿使用

TRODELVY的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

8.5老年用途

在接受TRODELVY治疗的患者中,有19/108名(18%)mTNBC患者和144/408名(35%)患者≥65岁。这些患者与年轻患者之间在安全性和有效性方面未见总体差异。

8.6肝功能不全

当对轻度肝功能不全(胆红素小于或等于1.5ULNAST/ ALT <3 ULN)的患者服用TRODELVY时,无需调整起始剂量。

轻度肝功能不全(胆红素小于或等于ULNAST大于ULN,或胆红素大于1.01.5ULNAST的任何水平; n= 12)患者中TRODELVY的暴露与肝功能正常的患者相似(胆红素或AST小于ULN n= 45)。

TRODELVY在中度或重度肝功能不全患者中的安全性尚未建立。TRODELVY尚未在血清胆红素> 1.5 ULNASTALT>3 ULNASTALT> 5 ULN并伴有肝转移的患者中进行测试。

没有专门的试验来研究TRODELVY在中度或重度肝功能不全患者中的耐受性。对于这些患者的起始剂量没有建议。

10过量

在一项临床试验中,TRODELVY的计划剂量最高为18mg / kg(约为最大推荐剂量10 mg / kg1.8倍)。在这些患者中,观察到严重中性粒细胞减少症的发生率更高。

11说明

Sacituzumabgovitecan-hziyTrop-2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂的结合物,由以下三个成分组成:

·        人源化单克隆抗体hRS7IgG1κ(也称为sacituzumab),与Trop-2(滋养层细胞表面抗原2)结合。

·        药物SN-38,一种拓扑异构酶抑制剂;

·        一种可水解的接头(称为CL2A),可将人源化单克隆抗体与SN-38相连。

重组单克隆抗体是由哺乳动物(鼠骨髓瘤)细胞产生的,而小分子成分SN-38CL2A是通过化学合成产生的。每个抗体分子中Sagovuzumabgovitecan-hziy平均含有78SN-38分子。曲妥珠单抗govitecan-hziy的分子量约为160千道尔顿。曲妥珠单抗govitecan-hziy具有以下化学结构。

 

http://advancehealthhk.oss-cn-shenzhen.aliyuncs.com/1589526038969.png

 

TRODELVYsacituzumabgovitecan-hziy)注射剂是无菌,无防腐剂,灰白色至淡黄色的冻干粉末,可在50 mL透明玻璃单剂量小瓶中静脉注射,并带有橡胶塞和铝盖卷边密封脱帽。

每个单剂量的TRODELVY小瓶可提供180 mgsacituzumabgovitecan-hziy77.3 mg 2-N-吗啉代)乙烷磺酸(MES),1.8 mg聚山梨酸酯80154 mg海藻糖二水合物。20mL0.9%氯化钠注射液(USP)进行重构,结果浓度为10mg/ mLpH值为6.5

12临床药理学

12.1行动机制

Sacituzumabgovitecan-hziyTrop-2导向的抗体-药物偶联物。Sacituzumab是可识别Trop-2的人源化抗体。小分子SN-38是拓扑异构酶I抑制剂,它通过接头共价附于抗体。药理学数据表明,sacituzumabgovitecan-hziy与表达Trop-2的癌细胞结合,并在随后通过接头水解释放SN-38时被内在化。SN-38与拓扑异构酶I相互作用并阻止拓扑异构酶I诱导的单链断裂的重新连接。产生的DNA损伤导致凋亡和细胞死亡。在三阴性乳腺癌小鼠异种移植模型中,Sacituzumabgovitecan-hziy降低了肿瘤的生长。

12.2药效学

沙曲单抗govitecan-hziy的暴露-反应关系和药效学反应的时间过程是未知的。

12.3药代动力学

在一项以10 mg /kg剂量接受sacituzumabgovitecan-hziy作为单药的mTNBC患者人群中的一项研究中,评估了sacituzumabgovitecan-hziySN-38的血清药代动力学。表4列出了sacituzumabgovitecan-hziy和游离SN-38的药代动力学参数。

 

 

4Sacituzumab Govitecan-hziy和游离SN-38的平均PK参数(±标准偏差)汇总

赛妥珠单抗govitecan-hziy 免费SN-38
最高C [ng / mL] 243,000±45,600 127(±60)
AUC 0-168 [h ng / mL] 5,210,000±1,230,000 3,900(±1,830)

C max:最大血浆浓度

AUC 0-168168小时血浆浓度曲线下的面积

 

 

分配

sacituzumabgovitecan-hziy的平均分配量为0.045 L / kg

消除

sacituzumabgovitecan-hziy和游离SN-38的平均半衰期分别为16小时和18小时。sacituzumabgovitecan-hziy的清除率为0.002 L / h / kg

代谢

尚无使用sacituzumabgovitecan-hziy进行代谢研究。SN-38sagovuzumab govitecan-hziy的小分子部分)通过UGT1A1代谢。在患者的血清中可检测到SN-38的葡萄糖醛酸代谢产物(SN-38G)。

特定人群

在数量有限的mTNBC患者(n= 57)中进行药代动力学分析,未发现年龄或种族对地瓜舒缓单抗药​​代动力学的影响。已知肾脏消除对SN-38的排泄的贡献最小,SN-38sacituzumabgovitecan-hziy的小分子部分。尚无肾功能不全或终末期肾脏疾病(CLcr≤30 mL / min)患者体内的sacituzumabgovitecan-hziy的药代动力学数据。

在轻度肝功能不全(胆红素小于或等于ULNAST大于ULN,或胆红素大于1.0至小于1.5ULNAST的任何水平; n= 12)的患者中,sacituzumabgovitecan-hziy的暴露程度相似肝功能正常的患者(胆红素或AST低于ULN n= 45)。

中度或重度肝功能不全患者未知Sacituzumabgovitecan-hziy暴露。由于肝UGT1A1活性降低,此类患者的SN-38暴露水平可能升高。

药物相互作用研究

尚无使用sacituzumabgovitecan-hziy或其成分进行药物相互作用的研究,预计UGT1A1的抑制剂或诱导剂分别增加或减少SN-38的暴露[见药物相互作用(7]

12.5药物基因组学

SN-38通过UGT1A1代谢[参见临床药理学(12.3]UGT1A1基因的遗传变异(例如UGT1A1*28等位基因)导致UGT1A1酶活性降低。UTROG1A1*28等位基因纯合子的个体因TRODELVY而患中性粒细胞减少症的风险增加[参见警告和注意事项(5.5]UGT1A1*28等位基因的纯合子约占黑人或非裔美国人人口的20%,白人人口的10%和东亚人口的2%。在某些人群中可能存在除UGT1A1* 28外的功能等位基因减少。

13毒理学

13.1致癌,诱变,生育力受损

尚未对sacituzumabgovitecan-hziy进行致癌性研究。

SN-38 在中国仓鼠卵巢细胞的体外哺乳动物细胞微核试验中具有致死性,在体外细菌反向突变(Ames)分析中不具有致突变性。

还没有进行过sacituzumabgovitecan-hziy的生育力研究。在食蟹猴的重复剂量毒性研究中,在剂量≥60 mg的第1天和第4天静脉注射sacituzumabgovitecan-hziy导致子宫内膜萎缩,子宫出血,卵巢滤泡闭锁增加和阴道上皮细胞萎缩。/kg≥6倍于人体推荐剂量10mg/ kg,基于体重)。

14临床研究

在一项多中心单臂试验IMMU-132-01NCT01631552)研究中对TRODELVY的疗效进行了评估,该试验招募了108名接受过至少两次转移性疾病先前治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者。。肿块大于7 cm的患者不符合条件。经过脑转移治疗的患者至少四周内未接受高剂量类固醇(>20 mg泼尼松或同等剂量)。患有已知吉尔伯特病的患者被排除在外。

21天的治疗周期的第1天和第8天,患者静脉接受TRODELVY10mg / kg。对患者进行TRODELVY治疗,直到疾病进展或对该疗法不耐受为止。每隔8周进行一次肿瘤成像,并在最初的部分或完全缓解后4-6周获得确诊的CT/ MRI扫描,直到需要治疗中断的进展。主要疗效指标是研究者使用RECIST 1.1和反应持续时间评估的总体反应率(ORR)。

中位年龄为55岁(范围:31-80岁);87%的患者年龄小于65岁。大多数患者为女性(99%)和白人(76%)。在研究开始时,所有患者的ECOG表现状态均为029%)或171%)。内脏疾病占76%,肝转移为42%,肺/胸膜转移为56%,脑转移为2%。初诊时有12名患者(11%)患有IV期疾病。

在转移情况下接受的先前全身治疗的中位数为3(范围:2-10)。转移前的化学疗法包括卡铂或顺铂(69%),吉西他滨(55%),紫杉醇或多西他赛(53%),卡培他滨(51%),依立布林(45%),阿霉素(24%),长春瑞滨(16%),环磷酰胺(19%)和ixabepilone8%)。

总体而言,在(新)佐剂或转移性环境中,98%的患者曾接受过紫杉烷类药物,86%的患者曾接受过蒽环类药物。

5总结了功效结果。

 

5IMMU-132-01mTNBC患者的疗效结果
TRODELVYN = 108
客观缓解率
ORR95CI 33.3%(24.643.1
完整回应 2.8
部分反应 30.6
响应时间
响应人数 36
中位数,月(95CI 7.74.910.8
范围,月 1.9 +30.4 +
持续时间≥6个月的百分比 55.6
持续时间≥12个月的百分比 16.7

我调查员评估

CI:置信区间

+:表示进行中

 

 

15参考

1.   “ OSHA危险药物OSHAhttp://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html

16供应 /存储和处理方式

TRODELVYsacituzumab govitecan-hziy)注射剂是单剂量小瓶中的无菌,灰白色至淡黄色冻干粉末。每个TRODELVY小瓶都单独装在纸箱中:

·        NDC 55135-132-01包含一个180 mg小瓶

将小瓶放在原始纸箱中的2°C8°C36°F46°F)的冰箱中,以防光照,直到重新配制为止。不要冻结。

TRODELVY是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序1

17患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签(患者信息)

中性粒细胞减少症

告知患者中性粒细胞减少的风险。指示患者如果出现发烧,发冷或其他感染迹象,立即与他们的医疗服务提供者联系[请参阅警告和注意事项(5.1]

腹泻

告知患者腹泻的风险。指导患者如果在治疗期间首次出现腹泻,应立即联系其医疗保健提供者;大便黑色或血腥;脱水症状,如头昏眼花,头晕或昏厥;由于恶心或呕吐而无法通过口摄入液体;或在24小时内无法控制腹泻[请参阅警告和注意事项(5.2]

过敏症

告知患者发生严重输注反应和过敏反应的风险。指示患者在以下情况下出现面部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀,荨麻疹,呼吸困难,头昏​​眼花,头晕,畏寒,严厉,喘息,瘙痒,潮红,皮疹,低血压或发烧,请立即与他们的医疗保健提供者联系。输注后24小时内[请参阅警告和注意事项(5.3]

恶心,呕吐

告知患者恶心和呕吐的风险。还建议根据既定指南进行预防性用药,使用两种或三种药物方案进行预防,以预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。临床上也可以采用其他止吐药,镇静剂和其他支持性措施。所有患者应接受带回家的药物,以预防和治疗延迟的恶心和呕吐,并有明确的说明。指示患者如果感到恶心或呕吐,立即联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项(5.4]

胚胎-胎儿毒性

建议女性患者如果怀孕或怀孕,请联系其医疗保健提供者。告知女性患者胎儿风险和潜在的怀孕损失[请参见在特定人群中使用(8.1

避孕

建议有生殖潜力的女性患者在治疗期间和最后一次服用TRODELVY6个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用(8.3]

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次服用TRODELVY3个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用(8.3]

哺乳期

劝告妇女在治疗期间以及最后一次服用TRODELVY1个月内不要进行母乳喂养[请参见在特定人群中使用(8.2]

不孕症

提醒有生殖能力的女性,TRODELVY可能会损害生育能力[请参阅在特定人群中使用(8.3]

制造商:
Immunomedics
Inc.
300 The American Road
Morris Plains
NJ07950,美国
美国许可证编号1737

 

 

患者信息

TRODELVYtroh-DELL-vee
sacituzumab govitecan-hziy
注射
关于TRODELVY,我应该了解的最重要信息是什么?
TRODELVY
可能导致严重的副作用,包括: 白细胞计数低(中性粒细胞减少)。白细胞计数低是TRODELVY的常见现象,有时可能很严重,并导致感染,可能危及生命。您的医疗保健提供者应在使用TRODELVY治疗期间检查您的血细胞计数。如果您的白细胞计数太低,您的医疗服务提供者可能需要降低TRODELVY的剂量,给您提供药物以预防将来使用TRODELVY的低血细胞计数,或者在某些情况下可能会停止TRODELVY。如果白细胞计数低时发烧,您的医疗保健提供者可能需要给您抗生素药物。如果在TRODELVY治疗期间出现以下任何感染迹象,请立即致电您的医疗保健提供者: 发热 发冷 咳嗽 气促 小便时灼痛或疼痛 严重腹泻。腹泻常见于TRODELVY,也可能很严重。您的医疗保健提供者应监测您的腹泻情况,并根据需要给您服药以帮助控制腹泻。如果您失去过多的体液(脱水),您的医疗保健提供者可能需要给您提供体液和电解质以代替体内的盐分。如果在您的治疗后期出现腹泻,您的医疗保健提供者可能会检查您是否有感染引起的腹泻。如果腹泻严重且无法使用抗腹泻药控制,您的医疗保健提供者可能会降低您的剂量或停止TRODELVY。 立即致电您的医疗保健提供者: TRODELVY治疗期间第一次出现腹泻 如果您的凳子黑色或血腥 如果您有流失过多水分(脱水)和体内盐分的症状,例如头昏眼花,头昏眼花或头晕 如果由于恶心或呕吐而无法通过口摄取液体 如果您无法在24小时内控制腹泻
什么是TRODELVY TRODELVY是用于治疗成人乳腺癌的处方药,它是: 雌激素和孕激素受体(HR)阴性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(也称为三阴性乳腺癌),以及 已经扩散到身体其他部位进行转移,并且 谁曾接受过至少两种转移性疾病的疗法 尚无TRODELVY在中度或重度肝病患者中是否安全有效。 尚不知道TRODELVY在儿童中是否安全有效。
如果您对TRODELVY有严重的过敏反应,请勿接受TRODELVY如果不确定,请咨询您的医疗保健提供者。
在接受TRODELVY之前,请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况,包括是否: 被告知您携带尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶A1UGT1A1* 28的基因。携带该基因的人发生TRODELVY副作用的风险增加,尤其是白细胞计数低。请参阅关于TRODELVY,我应该了解的最重要的信息是什么? 有肝脏问题。 正在怀孕或打算怀孕。TRODELVY可能会伤害未出生的婴儿。您的医疗保健提供者应在开始接受TRODELVY之前检查是否怀孕。 可能怀孕的女性应在治疗期间和最后一次服用TRODELVY后6个月内使用有效的节育措施。与您的医疗保健提供者讨论可能适合您的避孕方法。 具有女性伴侣且可能怀孕的男性应在治疗期间和最后一次服用TRODELVY后三个月内使用有效的节育措施。 如果您或您的伴侣在TRODELVY治疗期间怀孕,请立即告知您的医疗保健提供者。 正在母乳喂养或计划母乳喂养。TRODELVY是否会进入母乳并可能伤害宝宝,这一点尚不清楚。在治疗期间以及上次服用TRODELVY后1个月内请勿母乳喂养。 告诉您的医护人员您服用的所有药物,包括处方药和非处方药,维生素和草药补品。某些药物可能会影响TRODELVY的工作方式。
我将如何获得TRODELVY 您的医疗保健提供者会通过静脉(IV)管线将TRODELVY带入您的静脉。 在21天治疗周期的第1天和第8天,每周TROTROVY服用1次。 您将在3小时内收到第一剂量的TRODELVY。如果您能很好地耐受第一剂药物,那么未来的剂量可能会在1至2个小时内给药。 在每次服用TRODELVY之前,您将获得药物以帮助防止输液反应,恶心和呕吐。 每次输注TRODELVY期间或之后至少30分钟,您将受到副作用的监控。 如果您有与输液有关的反应,您的医疗服务提供者可能会减慢或暂时停止TRODELVY的输注,或者如果您有威胁生命的输液相关的反应,则永久停止TRODELVY。 您的医疗保健提供者将决定您将继续接受TRODELVY的时间。
TRODELVY可能有哪些副作用? TRODELVY可能导致严重的副作用,包括: 请参阅关于TRODELVY,我应该了解的最重要的信息是什么? 严重而危及生命的过敏反应。TRODELVY可以在输注过程中引起严重且威胁生命的过敏反应(与输注相关的反应)。如果在输注TRODELVY期间或在接受TRODELVY剂量后24小时内出现以下任何过敏反应症状,请立即告知您的医疗保健提供者或护士: 脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀 麻疹 皮疹或皮肤潮红 呼吸困难或喘息 头昏眼花,头晕,晕眩或昏倒 发冷或发抖(严酷) 发热 恶心和呕吐。恶心和呕吐在TRODELVY中很常见,有时可能很严重。在每次服用TRODELVY之前,您将获得药物以帮助防止恶心和呕吐。服用TRODELVY后,应给您药物以带回家,以及有关如何服用以预防和治疗任何恶心和呕吐的说明。如果恶心或呕吐不受处方药控制,请立即致电您的医疗保健提供者。如果您的恶心和呕吐严重且无法用抗恶心药物控制,您的医疗服务提供者可能会决定降低您的剂量或停止服用TRODELVY。 TRODELVY最常见的副作用包括: 疲倦 红细胞数量减少 脱发 便秘 皮疹。请参阅上面的严重和危及生命的过敏反应 食欲下降 胃区(腹部)疼痛 TRODELVY可能导致女性的生育问题,这可能会影响您的生育能力。如果您担心生育,请与您的医疗保健提供者联系。 这些并不是TRODELVY的所有可能的副作用。 打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088FDA报告副作用。
有关安全有效使用TRODELVY的一般信息。
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者索取有关TRODELVY的信息,这些信息是为卫生专业人员编写的。
TRODELVY中有哪些成分?
活性成分: sacituzumab govitecan-hziy
非活性成分: 2-N-吗啉代)乙磺酸(MES),聚山梨酯80和海藻糖二水合物

 

 

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